Ältester Sohn des Pfalzgrafen Otto I. von Pfalz-Mosbach und der Johanna von Bayern-Landshut, Tochter von Herzog Heinrich IV. dem Reichen
 

Otto II. folgte 1461 als Pfalzgraf von Pfalz-Mosbach, griff in die bayerischen Bürgerkriege ein, unterstützte Ritterbünde und trat ihnen im eigenen Land hart entgegen. Er reduzierte die ständischen Rechte und setzte die Kurlinie zum Universalerben ein.